菌群被稱作“人體的盟友”，菌群微生態(tài)是調(diào)控人體免疫、代謝、神經(jīng)功能及延緩衰老的核心樞紐。隨著生物技術(shù)不斷進(jìn)步，菌群治療與細(xì)胞治療、RNA治療等一同成為藥物研發(fā)領(lǐng)域的熱點(diǎn)方向。
近日，“菌群微生態(tài)與健康”協(xié)同創(chuàng)新系列論壇第一期在京舉辦。論壇由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所國(guó)家新藥開發(fā)工程技術(shù)研究中心和“創(chuàng)新藥臨床前研發(fā)藥代—藥效關(guān)鍵技術(shù)”北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合舉辦，旨在為交叉學(xué)科研究搭建專業(yè)交流平臺(tái)?，F(xiàn)場(chǎng)匯聚多位來自科研、臨床、成果轉(zhuǎn)化及產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域的專家，共探菌群微生態(tài)在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的新機(jī)遇。
菌群影響病程、藥效與母嬰健康
菌群微生態(tài)如何影響人體健康？圍繞這一論壇核心議題，多位專家分享研究成果，持續(xù)“破譯”其內(nèi)在科學(xué)“密碼”。
“菌群失調(diào)是某些疾病的重要潛在誘因，其機(jī)制十分復(fù)雜。”中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所研究員、國(guó)家新藥開發(fā)工程技術(shù)研究中心總經(jīng)理季鳴說，菌群能量代謝紊亂及代謝產(chǎn)物差異，可影響體內(nèi)多條信號(hào)通路轉(zhuǎn)導(dǎo)，影響下游基因表達(dá)，進(jìn)而引發(fā)局部微環(huán)境改變，最終誘發(fā)疾病，甚至推進(jìn)病程。
北京大學(xué)第三醫(yī)院大內(nèi)科主任段麗萍聚焦母嬰健康研究，揭示了母體腸道微生態(tài)對(duì)子代健康的深遠(yuǎn)影響。生命早期母體菌群直接參與子代菌群的建立與定植，孕婦使用抗生素會(huì)擾亂母體腸道微生態(tài)，進(jìn)而影響胎兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，并顯著增加子代患炎癥性腸病、腸易激綜合征等消化系統(tǒng)疾病的風(fēng)險(xiǎn)，且用藥越早、時(shí)長(zhǎng)越久、劑量越大，對(duì)母體菌群的干擾越重，風(fēng)險(xiǎn)越高。該結(jié)論為孕婦腸道微生態(tài)健康管理提供了科學(xué)依據(jù)。
中國(guó)工程院院士、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究院院長(zhǎng)蔣建東指出，近15年研究證實(shí)，腸道菌群與代謝性疾病、心血管疾病、自身免疫病乃至腫瘤密切相關(guān)。
尤其是在代謝性疾病與精神疾病領(lǐng)域，存在一個(gè)現(xiàn)有評(píng)價(jià)體系難以解釋的現(xiàn)象：部分中藥吸收率低卻療效顯著。這是為什么呢？
“腸道菌群可能是關(guān)鍵答案之一?！敝袊?guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所“創(chuàng)新藥臨床前研發(fā)藥代—藥效關(guān)鍵技術(shù)”北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任王琰分享了研究發(fā)現(xiàn)?？诜幬锶胙跋冉佑|腸道菌群并與之發(fā)生相互作用，菌群可轉(zhuǎn)化藥物結(jié)構(gòu)生成代謝產(chǎn)物，同時(shí)藥物也刺激菌群產(chǎn)生化學(xué)信號(hào)分子，進(jìn)而影響療效、藥代動(dòng)力學(xué)特征與安全性。例如臨床抗抑郁效果明確的天然藥物巴戟天寡糖，在血液中幾乎零吸收，卻能通過調(diào)控腸道菌群色氨酸代謝通路、促進(jìn)菌群生成5-羥色氨酸，使其吸收入血并透過血腦屏障快速代謝成5-羥色胺，發(fā)揮治療作用。
“這就提示我們要開啟一個(gè)新的研究領(lǐng)域——腸道菌藥理學(xué)?！蓖蹒f，腸道菌藥理學(xué)將為全面闡釋藥物作用機(jī)制開辟新路徑，科學(xué)解釋難吸收天然藥物的化學(xué)基礎(chǔ)與生物學(xué)原理，為中醫(yī)藥“異病同源、異病同治”提供部分科學(xué)依據(jù)，更為新藥研發(fā)、臨床轉(zhuǎn)化和個(gè)性化治療提供有力支撐。
圍繞中藥個(gè)性化療效與腸道菌群的關(guān)聯(lián)，她進(jìn)一步舉例：高血糖、高血脂患者服用黃連素可調(diào)節(jié)血糖血脂，健康人服用則不會(huì)出現(xiàn)低血糖。原因是患者腸道菌群中的硝基還原酶（NR）表達(dá)水平顯著更高，黃連素通過調(diào)節(jié)該酶活性，將異常升高的糖脂代謝恢復(fù)至正常水平，隨后酶的水平也隨之回歸平衡，不會(huì)造成血糖血脂過度降低。
王琰總結(jié)道：“未來個(gè)性化治療不僅要關(guān)注基因與肝臟代謝，還需重視個(gè)體腸道菌群差異。我們既要從菌群中發(fā)掘新的藥物治療靶點(diǎn)，也要研發(fā)配套檢測(cè)技術(shù)，為臨床精準(zhǔn)用藥、精準(zhǔn)治療提供支撐?！?/p>
哪些人需要哪些菌？
菌群微生態(tài)研究的價(jià)值，最終要落地于臨床應(yīng)用與產(chǎn)品轉(zhuǎn)化。目前國(guó)內(nèi)菌群相關(guān)產(chǎn)品主要分為兩類：以活菌類為主的微生態(tài)藥物，以及益生菌、膳食補(bǔ)充劑等大健康產(chǎn)品。
論壇上，產(chǎn)學(xué)研各方聚焦轉(zhuǎn)化痛點(diǎn)、難點(diǎn)，共商破解方法，明確路徑共識(shí)。
“哪些人需要哪些菌？每個(gè)人體內(nèi)的菌群結(jié)構(gòu)不一樣，那么我們所需要補(bǔ)充的菌的類型也不一樣，精準(zhǔn)適配很關(guān)鍵?！倍嘻惼颊J(rèn)為，除了產(chǎn)品供給的多樣性和個(gè)性化，充分的臨床論證和產(chǎn)品轉(zhuǎn)化穩(wěn)定性同樣關(guān)鍵，需要多方共同努力。
季鳴指出，在菌群基礎(chǔ)研究方面，需重點(diǎn)關(guān)注菌群與藥物、疾病的相互作用，以及菌群獲取、體外評(píng)價(jià)與篩選模型、藥物研發(fā)等關(guān)鍵方向。針對(duì)當(dāng)前面臨的自主專利菌株不足、評(píng)價(jià)指南不完善、中試工藝不穩(wěn)定等挑戰(zhàn)，研發(fā)應(yīng)以循證為核心，借助AI整合多組學(xué)數(shù)據(jù)提升研究效率；構(gòu)建工程菌、菌群庫(kù)、益生元、后生元、藥物輔料等資源庫(kù)；建立統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和指導(dǎo)原則。
在成果轉(zhuǎn)化方面，針對(duì)缺乏循證依據(jù)、資源儲(chǔ)備、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，以及中試平臺(tái)與生產(chǎn)設(shè)備受限等突出痛點(diǎn)，國(guó)家新藥開發(fā)工程技術(shù)研究中心正通過企業(yè)協(xié)同、完善評(píng)價(jià)體系等方式，從單點(diǎn)成果轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)向構(gòu)建轉(zhuǎn)化生態(tài)?！爸挥挟?dāng)科研人員理順企業(yè)供給資源、市場(chǎng)和臨床需求，利用好外部支撐，實(shí)驗(yàn)室科研成果才能更順、更快地走向應(yīng)用?！奔绝Q說。
互動(dòng)交流中，產(chǎn)業(yè)界專家就菌群微生態(tài)領(lǐng)域成果轉(zhuǎn)化關(guān)鍵要點(diǎn)達(dá)成共識(shí)。北京協(xié)和建昊醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限責(zé)任公司總經(jīng)理靳洪濤提出，菌群藥物研發(fā)需平衡安全性與獲益，可探索類器官等人源化評(píng)價(jià)手段，同時(shí)合理設(shè)計(jì)療程，幫助機(jī)體重建自身免疫狀態(tài)。諾本瑞和（杭州）生物科技有限公司總經(jīng)理朱釗波認(rèn)為，科研的出發(fā)點(diǎn)應(yīng)貼近臨床與民生需求，以產(chǎn)業(yè)為落地窗口，形成“需求引導(dǎo)科研—科研支撐轉(zhuǎn)化—轉(zhuǎn)化反哺創(chuàng)新”的可持續(xù)閉環(huán)。
加強(qiáng)協(xié)同 促進(jìn)國(guó)際對(duì)話
菌群微生態(tài)是全球醫(yī)藥健康領(lǐng)域的前沿方向，國(guó)際經(jīng)驗(yàn)“引進(jìn)來”和本土成果“走出去”十分重要。
季鳴介紹，國(guó)家新藥開發(fā)工程技術(shù)研究中心長(zhǎng)期參與國(guó)際醫(yī)藥成果轉(zhuǎn)化，曾與跨國(guó)藥企合作引進(jìn)品種、與奧地利機(jī)構(gòu)合資設(shè)立企業(yè)。未來計(jì)劃將菌群微生態(tài)相關(guān)產(chǎn)品推向國(guó)際市場(chǎng)，讓中國(guó)研發(fā)成果惠及更多人群。
論壇上，中國(guó)僑聯(lián)聯(lián)誼聯(lián)絡(luò)部原副部長(zhǎng)朱柳從華僑華人視角出發(fā)，指出可依托遍布全球170多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的6000多萬海外華僑華人，促進(jìn)醫(yī)藥健康企業(yè)、產(chǎn)品和解決方案“走出去”。
“華僑華人具備人才薈萃、融通中外、熟悉當(dāng)?shù)卣吲c市場(chǎng)的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，且飽含家國(guó)情懷，在推動(dòng)中外合作、科技創(chuàng)新、產(chǎn)業(yè)升級(jí)、‘一帶一路’建設(shè)等方面積極踴躍，是連接中國(guó)與世界的重要橋梁?！敝炝f，一方面應(yīng)通過搭建平臺(tái)，促進(jìn)海外僑界的優(yōu)質(zhì)人才、先進(jìn)理念、前沿技術(shù)回流中國(guó)，為國(guó)內(nèi)的科研與產(chǎn)業(yè)發(fā)展注入動(dòng)能；另一方面發(fā)揮僑胞融通中外資源優(yōu)勢(shì)，助力千企萬品出海，推介中國(guó)優(yōu)秀的科研成果，向世界講好健康中國(guó)故事，向世界貢獻(xiàn)中國(guó)智慧、中國(guó)方案，為構(gòu)建人類命運(yùn)共同體貢獻(xiàn)一份力量。（記者 陳靜文）
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